英國愛丁堡大學招生啦~

招生簡介

愛丁堡大學生物醫(yī)學博士

?方向：研究神經(jīng)發(fā)育障礙中突觸可塑性失調(diào)的分子

?截止時間：Wednesday, July 03, 2024

?薪資待遇：這是SIDB資助的獎項。它將提供3.5年的年度津貼，每年21080英鎊，外加學費(包括國際學費)。

?開始時間：學生獎學金的開始時間是2024年9月9日。

項目介紹

歡迎申請愛丁堡大學西蒙斯大腦發(fā)育研究計劃(Simons Initiative for the Developing Brain)蘇珊娜-盧羅斯(Susana Louros)博士實驗室為期3.5年的全職全額資助博士生職位。

SIDB(http://www.sidb.org.uk)是一個由西蒙斯基金會自閉癥研究計劃(http://www.sfari.org)資助的慈善中心。

研究題目研究神經(jīng)發(fā)育障礙中突觸可塑性失調(diào)的分子機制

學術背景

蛋白質(zhì)的合成和分解以往的研究表明，蛋白質(zhì)的合成和降解是突觸重塑的必要條件。這兩個過程控制著細胞蛋白質(zhì)的周轉(zhuǎn)，受到嚴格調(diào)控，并在時間和空間上受神經(jīng)元活動的調(diào)節(jié)。

最近的研究表明，F(xiàn)mr1KO小鼠的蛋白質(zhì)降解是在蛋白質(zhì)合成率增加的下游上調(diào)的，恢復蛋白質(zhì)降解可糾正Fmr1KO小鼠的病理特征(Louros, Seo et al, 2023)。

此外，我們還發(fā)現(xiàn)參與泛素化的幾個基因在Fmr1KO腦中過度表達(Louros, Seo et al, 2023)，我們可以通過降低泛素化率來糾正過度的蛋白質(zhì)合成。這表明泛素化正在調(diào)節(jié)Fmr1KO小鼠體內(nèi)蛋白質(zhì)合成的增加，但海馬突觸可塑性的這種潛在缺陷是如何形成的仍是未知數(shù)。

重要的是，這提出了一種可能性，即針對泛素化異常的蛋白質(zhì)可能為神經(jīng)發(fā)育障礙(如脆性X綜合征)提供靶向治療方法。在本項目中，我們將驗證泛素化失調(diào)導致Fmr1 KO小鼠學習和記憶缺陷的假設，并驗證使用PROTACs等分子粘合劑可以恢復泛素化失調(diào)。

研究目的

為了驗證這一假設，我們將在Fmrl突變體模型中結(jié)合成像、細胞類型特異性蛋白質(zhì)組學和功能測定，以實現(xiàn)3個主要目標:

?利用蛋白酶體和泛素化報告及蛋白質(zhì)組學，確定在突觸可塑性過程中，泛素化是如何在FmrlKO小鼠/大鼠的突觸中動態(tài)調(diào)節(jié)的。

?利用體內(nèi)細胞特異性蛋白質(zhì)組學，描述Fmrl-/y小鼠/大鼠興奮神經(jīng)元中蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)功能障礙的特征。

?開發(fā)分子粘合策略(PROTACs)，以糾正Fmr1 KO小鼠/大鼠過多的mGluR-LTD和學習缺陷。

訓練成果

項目結(jié)束時，博士生將接受以下方面的培訓:

?PCR、Western印跡、克隆、免疫沉淀、質(zhì)譜分析、免疫熒光、神經(jīng)元離體和器官型培養(yǎng)，以及蛋白質(zhì)組學方法(泛素組分析、SILAC、無標記蛋白質(zhì)組學和BONCAT)，以量化蛋白質(zhì)的周轉(zhuǎn)。

?博士生還將學習如何設計實驗和行為任務，分析生化和行為記錄數(shù)據(jù)，撰寫和審閱科學手稿。

申請要求

申請者應符合愛丁堡大學研究生課程的學術和英語入學要求。

申請者還應具有相關學科(包括但不限于神經(jīng)科學、生物醫(yī)學、分子生物學、遺傳學或計算生物學)的良好(2:1或更高)本科學位。